消化器内視鏡処置時の鎮静

評価項目

〈主要評価項目〉

消化器内視鏡処置における鎮静の成功割合（検証的な解析項目）
内視鏡処置部位別、アネレム®の減量有無別及び必須併用鎮痛薬別の鎮静の成功割合

消化器内視鏡処置における鎮静の成功の定義
以下のすべてを満たす場合に成功とする。
　●内視鏡処置開始前に鎮静（MOAA/Sスコア3以下）が得られる
　●消化器内視鏡処置の完遂
　●内視鏡処置開始後の追加投与の回数が15分間当たり5回を超えない

〈副次評価項目〉

内視鏡処置開始前に鎮静が得られた患者の割合、アネレム®の初回投与から鎮静が得られるまでの時間、鎮静が得られるまでのアネレム®の投与量（内視鏡処置開始までの総投与量）、内視鏡処置中の記憶の有無（Brice質問票を用いて、治験責任／分担医師が評価）、アネレム®最終投与から退室可能と判断されるまでの時間、内視鏡処置終了から退室可能と判断されるまでの時間　等

〈安全性評価項目〉

有害事象、副作用、臨床検査（血液学的検査、血液生化学検査及び尿検査）、バイタルサイン（血圧、心拍数、呼吸数、SpO₂）、心電図検査（12誘導心電図、モニター心電図）、投与部位血管痛の有無、覚醒の評価（覚醒後の再鎮静の有無）、意識消失、用手換気、緊急的なフルマゼニルの投与、内視鏡医以外の医師による緊急対応の有無

解析計画

有効性評価項目における主な解析対象集団はFASとした。消化器内視鏡処置における鎮静の成功割合を主要評価項目とした海外第Ⅲ相試験（CNS7056-006試験）^2）において、オピオイド鎮痛薬（フェンタニル）併用下でのアネレム®の鎮静の成功割合は91.3%（272/298例）であった。この試験成績等を踏まえ、本試験におけるアネレム®の期待成功割合を95%、閾値成功割合を80%とした。有意水準を両側5%、検出力90%と設定した場合に必要な評価対象例数は55例以上であったため、脱落例を約10%とし、目標患者数は60例とした。

〈主要評価項目〉

消化器内視鏡処置における成功割合及びその正確な両側95%信頼区間を算出した。また、閾値成功割合（p0）を80%としたときの二項検定を行い、p値を算出した。さらに、内視鏡処置部位別、アネレム®の減量有無別及び必須併用鎮痛薬別の成功割合についても同様の解析を行った。

〈副次評価項目〉

基本統計量、患者割合や両側95%CI等を算出した。鎮静が得られるまでのアネレム®の投与量（内視鏡処置開始までの総投与量）は、適切な鎮静（MOAA/Sスコア3以下）が得られた患者を対象に基本統計量を算出した。
アネレム®の初回投与から鎮静が得られるまでの時間、アネレム®最終投与から退室可能と判断されるまでの時間、内視鏡処置終了から退室可能と判断されるまでの時間は、Kaplan-Meier曲線を作成した。

〈安全性評価項目〉

安全性評価項目は安全性解析対象集団で解析を行った。
有害事象、副作用、臨床検査、バイタルサイン、心電図検査、投与部位血管痛の有無、覚醒の評価、意識消失、用手換気、緊急的なフルマゼニルの投与、内視鏡医以外の医師による緊急対応の有無について集計することは事前に規定されていた。

患者背景

安全性解析対象集団における患者背景は以下のとおりでした。