消化器内視鏡検査時の鎮静

国内臨床試験成績

本臨床試験は用量検討試験が含まれるため、一部承認外用量の成績が含まれていますが、承認時評価資料のため紹介します。

消化器内視鏡検査を受ける日本人患者を対象とした試験（REM-IICT-JP01試験：国内第Ⅱ／Ⅲ相医師主導臨床試験）^1~3）

^{1） 社内資料：国内第Ⅱ/Ⅲ相医師主導臨床試験（REM-IICT-JP01試験、承認時評価資料）
2） Ichijima R, et al. Dig Endosc. 2024; 36(9): 995-1002［. 利益相反：本研究はムンディファーマ株式会社の資金により実施された。］
3） Ichijima R, et al. Digestion. 2024; 105(6): 448-456［. 利益相反：本研究はムンディファーマ株式会社の資金により実施された。］}

目的

鎮痛薬を併用せずに消化器内視鏡検査（上部消化管及び大腸）を受ける日本人患者を対象に、用量探索ステップではアネレム®の至適用量（初回投与量及び追加投与量）を検討し、検証ステップでは用量探索ステップで決定した用量におけるアネレム®の有効性及び安全性を評価した。

試験デザイン

用量探索ステップ：単施設、非盲検、非対照試験
検証ステップ：多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、群間比較試験

対象

鎮痛薬を併用せず上部消化管及び大腸の消化器内視鏡検査を受ける成人患者
用量探索ステップ：40例（コホート1：20例、コホート2：20例、コホート3：0例）
有効性解析対象集団（Full Analysis Set：FAS）：40例（ コホート1：20例、コホート2：20例）
安全性解析対象集団（Safety Population：SP）：40例（ コホート1：20例、コホート2：20例）
検証ステップ：99例（アネレム®群77例、プラセボ群22例）
有効性解析対象集団（FAS）：99例（アネレム®群77例、プラセボ群22例）
安全性解析対象集団（SP）：99例（アネレム® 群76例、プラセボ群23例）
注） アネレム®群に割り付けられた患者（上部消化管）1例に対して、プラセボが投与されていた。本症例
は有効性解析ではアネレム®群、安全性解析ではプラセボ群に含めた（2022年2月3日の症例検討会
で検討の結果）。

方法

用量探索ステップ

3つの用量コホートを設け、各コホートに、上部消化管内視鏡検査及び大腸内視鏡検査を受ける患者を同数ずつ登録した。コホート1から開始し、効果安全性評価委員会が次コホートへの移行の可否、検証ステップへの移行の可否、及び検証ステップで用いるアネレム®の用量について総合的に判断した（コホート３への移行は未実施）。

用量探索ステップにおける投与方法

初回投与としてアネレム®を15秒以上の時間をかけて緩徐に単回静脈内投与した。初回投与開始時点から2分以上の間隔を空けてMOAA/Sスコアにて鎮静レベルを評価し、鎮静（MOAA/Sスコア4以下）が得られた場合は、消化器内視鏡検査を開始した。内視鏡検査開始前後は必要に応じて1回アネレム®1mgずつ追加投与した。